Phenacetin und Paracetamol: eine Geschichte des Austauschs von Ruhm zu Trog

- Mar 18, 2020-

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Die berühmteste Errungenschaft des amerikanischen Chemikers Harmon Northrop Morse (1848.19.20) ist die Untersuchung des osmotischen Drucks, aber sein größter medizinischer Beitrag zu späteren Generationen ist die Synthese von p-Acetylaminosäuren. 1877 synthetisierte er Paracetamol aus p-Nitrophenol und Eisessig in Gegenwart von Zinn. 1878 verwendete er Acetaminophen und Ethyljod zur Herstellung von Phenacetin. In den 1880er Jahren überzeugte Friedrich Carl Duisberg, Wissenschaftler bei Bayer in Deutschland, das Top-Management des Unternehmens, mit der Erforschung antipyretischer und analgetischer Medikamente zu beginnen.

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Bald, unter seiner Führung, im Jahre 1887, Phenacetin wurde entwickelt und wurde ein beliebtes Antipyretika und Analgetika Medikament. Dies ist das erste nicht-opioide Analgetikum. Nach der Entdeckung der Wirkung der Bauchspeicheldrüse auf den Blutzucker, klinische Pharmakologe Joseph Mering verglichen die klinische Wirkung von Acetaminophen mit der von Phenacetin. Er veröffentlichte 1893 einen Bericht, dass Acetaminophen eine Tendenz zur Herstellung von Methemoglobinämie hatte.

Also verkaufte sich Phenacetin schnell, und Acetaminophen wurde vergessen. Der australische Arzt Harry John Clayton (1887-928) kombinierte Aspirin, Phenacetin und Koffein und brachte es 1918 auf den Markt, nämlich APC (Aspirinphenacetinkoffein). Zu dieser Zeit, viele Pharmaunternehmen produziert Phenacetin. Dieses Medikament ist in China weit verbreitet, und es gibt ein solches Sprichwort (Kaltes Fieber, APC-Paket).

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Jedoch, die FDA zog Phenacetin vom Markt im Jahr 1983 wegen der kontinuierlichen Berichte über seine Nebenwirkungen. Phenacetin ging von Ruhm nach unten. Saridon, das ursprünglich Phenacetin enthielt, wurde 1981 ebenfalls durch Paracetamol ersetzt. So schlossen die beiden von Morse synthetisierten antipyretischen und schmerzstillenden Medikamente den Austausch von Ruhm zu Trog ab. Acetanilid (antipyretisches Eis) wurde auch in der Klinik mit Phenacetin verwendet. Acetanilid ist das erste Aniline-Derivat, das analgetische und antipyretische Eigenschaften hat, und wurde schnell unter dem Handelsnamen Tifebrin um 1886 vermarktet.

Später untersuchten mehrere deutsche Wissenschaftler, dass antipyretisches Eis tatsächlich zu Acetaminophen im menschlichen Körper verstoffwechselt wird, aber es nicht schaffte, die Aufmerksamkeit der Menschen auf sich zu ziehen. Es wurde in den 1940er Jahren wegen der Nebenwirkungen von Acetanid vom Markt genommen. Jedoch, die Forschung auf Acetaminophen wurde mehr Aufmerksamkeit, die Acetaminophen zu einem großen Erfolg gemacht. Einige Jahrzehnte später, Menschen haben die Nebenwirkungen von Aspirin im Verdauungstrakt bemerkt, wie Magengeschwür eisern und Magen-Darm-Blutungen. Viele Experten fordern die Kontrolle des Aspirin-Einsatzes.

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Dr. James Roth, ein amerikanischer Gastroenterologe, tourte durch die Vereinigten Staaten, um vor den Nebenwirkungen von Aspirin zu warnen.

Darüber hinaus begannen die medizinischen und pharmazeutischen Kreise mit der Zunehmenden Entwicklung der Arzneimittel-Entdeckungstechnologie und der Entwicklung der pharmazeutischen Industrie, sich für die Erforschung antipyretischer und analgetischer Medikamente zu interessieren. 1946 stellte das Institute for the study of analgetics and selective drugs dem New York City Department of Health Mittel zur Untersuchung von Analgetika zur Verfügung. Bernard Rodie (1907-1989) wurde beauftragt zu untersuchen, warum Nicht-Aspirin-Antipyretika die Nebenwirkung der Methemoglobinämie, einer nicht tödlichen Blutkrankheit, produzieren. Brody und sein Experimentaltechniker, Kollege und Student Julius Axelrod (1912-2004, Nobelpreisträger für Physiologie oder Medizin, 1912-2004) und andere fanden heraus, dass Acetaminophen antipyretische und schmerzstillende Wirkungen hat, während Phenacetin und antipyretisches Eis im menschlichen Körper in Paracetamolblut metabolisiert werden können. Die entsprechenden Ergebnisse wurden 1948 veröffentlicht.

1950 wurde triagesic (Handelsname) in den Vereinigten Staaten gelistet, das Acetaminophen, Aspirin und Koffein enthält. Einige Patienten entwickelten jedoch eine Agranulozytose und wurden vom Markt genommen. Ein anderes Pharmaunternehmen in den Vereinigten Staaten, mcNeil Pharmaunternehmen, war an Acetaminophen interessiert und bestätigte die relevanten Forschungsergebnisse in dem Experiment. Also engagierten sie Dr. James Roth als Berater des Unternehmens, um mit der Entwicklung des Medikaments zu beginnen.

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1953 brachte das Pharmaunternehmen McNeill das zusammengesetzte Elixier von Natriumbutabital und Acetaminophen auf den Markt; im Frühjahr 1955 brachte das Unternehmen das Elixier von Acetaminophen unter dem Handelsnamen tylenol1 auf den Markt. Tylenol wurde dann die beliebteste antipyretische und analgetische Droge in den Vereinigten Staaten. 1959 erwarb Johnson & Johnson das Unternehmen. Das Medikament war auch in Großbritannien erfolgreich, unter dem Handelsnamen panado 1, die später von GlaxoSmithKline übernommen wurde.